Fondée en 1564 pour mettre en valeur la statue de Neptune à laquelle elle doit son nom, la place est née de l'agrandissement de l'espace existant entre le Palazzo d'Accursio et le Palazzo del Podestà, par la démolition d'un bloc de bâtiments. La statue de Neptune a été construite entre 1563 et 1567 par le sculpteur flamand Jean de Boulogne, dit Giambologna, et par Tommaso Laureti, dit Il Siciliano. D'un côté de la place se trouve la Sala Borsa, qui abrite depuis 2001 la Bibliothèque municipale multimédia ; de l'autre, à côté du Palazzo del Podestà, se dresse le Palazzo Re Enzo.

La basilique San Petronio, dédiée au saint patron de la ville, se dresse sur la Piazza Maggiore. C'est la plus grande et la plus importante église de Bologne. Sa construction débuta en 1390 sous la direction d'Antonio di Vincenzo. En 1514, Arduino degli Arriguzzi proposa un nouveau modèle en croix latine qui aurait dépassé les dimensions de l'église San Pietro de Rome, mais, selon la légende, Pie IV bloqua sa construction en sollicitant des travaux pour la construction de l'Archiginnasio. La célèbre chapelle musicale San Petronio est la plus ancienne institution musicale de Bologne (1436). Son symbole le plus prestigieux est un orgue encore en état de fonctionnement. Construit vers 1470 par Lorenzo da Prato, il est le plus ancien au monde encore en activité.

Un itinéraire vraiment particulier vous emmène à travers les rues de l'ancien marché de Bologne, le Quadrilatero. Ce quartier abritait déjà la plupart des corporations d'artisans de la ville depuis le Moyen Âge et est aujourd'hui l'un des lieux les plus emblématiques de Bologne.

La Piazza Santo Stefano est l'un des lieux emblématiques de Bologne. On la considère généralement comme une place, bien qu'il s'agisse en réalité d'un élargissement partant de la Via Santo Stefano et menant au complexe homonyme, également connu sous le nom des « Sept Églises ». Dominée par la basilique Santo Stefano, la place abrite d'un côté la maison Berti, le palais Isolani et le palais Bolognini Isolani, et de l'autre le palais Bolognini Amorini Salina, datant du XVIe siècle.

Le sanctuaire de la Madonna di San Luca (San Lócca en bolognais) est une basilique dédiée au culte marial catholique. Il se dresse sur le Colle della Guardia, un éperon partiellement boisé à 280 m d'altitude au sud-ouest du centre historique de Bologne. Il s'agit d'un sanctuaire important dans l'histoire de la ville, puisqu'il fut dès ses origines un lieu de pèlerinage pour vénérer l'icône de la Vierge à l'Enfant dite « di San Luca ». On y accède depuis la Porta Saragozza par une longue et caractéristique rue à arcades, qui traverse la via Saragozza jusqu'au monumental Arco del Meloncello (1732) et grimpe ensuite en pente raide jusqu'au sanctuaire.