Lugano est la plus grande ville italophone hors d'Italie, chef-lieu du district du Tessin. Elle était le terminus de la Via Varesina, une ancienne voie romaine reliant Milan au lac. À la Renaissance, Lugano fut disputée entre Côme et Milan, avant d'être finalement annexée par cette dernière, sous l'autorité des Visconti, puis des Sforza. Après le déclin du duché de Milan, au XVIe siècle, elle passa sous le gouvernement de la Confédération suisse jusqu'à l'époque napoléonienne. Le centre-ville regorge de trésors artistiques, comme l'église Santa Maria degli Angeli, datant de 1499 et ornée de fresques de style Renaissance de Bernardino Luini (élève de Léonard de Vinci).