Die Medici-Kapellen wurden als persönliche Grabstätte der Familie Medici in der Basilika San Lorenzo errichtet, die von den Medici als ihre Privatkirche betrachtet wurde. 1520 beauftragte Kardinal Giulio de' Medici (der spätere Papst Clemens VII.) gemeinsam mit Papst Leo X. Michelangelo Buonarroti mit dem Bau der Sagrestia Nuova als Mausoleum für die Familie Medici. Die Kapelle sollte ein Gegenstück zu Filippo Brunelleschis Sagrestia Vecchia bilden. Der Bau begann im März 1520 und wurde schließlich 1546 von Giorgio Vasari fertiggestellt, nachdem Michelangelo 1534 Florenz verlassen hatte, um nach Rom zu gehen. Die Kapelle sollte die Gräber der beiden „Magnifici“ und der beiden „Capitani“ der Medici beherbergen: Lorenzo il Magnifico, sein Bruder Giuliano de’ Medici, Lorenzo Herzog von Urbino und Giuliano Herzog von Nemours (der dritte Sohn des Magnifico).