Der Herzogspalast war während der langen Herrschaft der Gonzaga die offizielle und bedeutendste Residenz. Die Führung durch das heutige Nationalmuseum des Palazzo Ducale bietet die Möglichkeit, prächtige Räume, komplexe, durch Korridore und Galerien verbundene Strukturen, Plätze, Höfe und mehrere Gärten zu besichtigen. Mit mehr als 500 Räumen gehört er zu den umfangreichsten Adelspalästen Europas. Er beherbergt Meisterwerke des 15. und 16. Jahrhunderts wie Mantegnas Brautgemach im Castel San Giorgio, den Saal der Ritter König Artus‘ von Pisanello, die Gemächer Isabella d’Estes mit ihren wertvollen Tischlerarbeiten im Alten Hof, Raffaels vollständigen Zyklus gewebter flämischer Wandteppiche, den Saal der Flüsse in der Nähe eines seltenen hängenden Gartens und den beeindruckenden Spiegelsaal.