Lugano ist die größte italienischsprachige Stadt außerhalb der italienischen Grenzen und der Hauptort des Bezirks Tessin. Hier endete die Via Varesina, eine alte Römerstraße, die von Mailand zum See führte. Während der Renaissance war Lugano ein Streitpunkt zwischen Como und Mailand, bevor es schließlich von Mailand annektiert wurde und unter der Herrschaft der Familien Visconti und später Sforza stand. Nach dem Zerfall des Herzogtums Mailand im 16. Jahrhundert stand es bis zur napoleonischen Zeit unter der Regierung der Schweizerischen Eidgenossenschaft. Das Stadtzentrum ist reich an Kunstschätzen, wie etwa der Kirche Santa Maria degli Angeli aus dem Jahr 1499, die von Bernardino Luini (Leonardo da Vincis Schüler) im Renaissancestil mit Fresken bemalt wurde.